圖片來源：biorxiv.org網(wǎng)站相關(guān)論文
科技日報實習(xí)記者 張佳欣
據(jù)最新一期《自然·納米技術(shù)》報道，美國西北大學(xué)研究人員使用納米載體重新設(shè)計了免疫抑制劑雷帕霉素，利用其產(chǎn)生了一種新的免疫抑制形式，能夠保護(hù)移植物免受排斥反應(yīng)，且不會抑制更廣泛的免疫反應(yīng)。該方法或?qū)ξ磥硖悄虿≈委煯a(chǎn)生重大影響，亦可應(yīng)用于其他組織和器官的移植。
胰島移植已經(jīng)成為治療Ⅰ型糖尿病的一種潛在療法，它可使患者擺脫對胰島素的依賴。但這一療法并非一勞永逸，因為免疫系統(tǒng)會逐漸排斥新胰島，導(dǎo)致治療效果下降。目前的免疫抑制藥物對移植物的保護(hù)不足，且會帶來不良副作用。
器官移植后，被稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞會排斥新引入的外來細(xì)胞和組織。雷帕霉素是器官移植者常用的口服免疫抑制劑，其最常見的治療靶點就是T細(xì)胞。但患者必須嚴(yán)格控制該藥物的服用劑量，以防止脫發(fā)、口腔潰瘍和整體免疫系統(tǒng)削弱等副作用。不過，較低劑量的雷帕霉素在胰島移植等情況下療效欠佳。
此次，研究團隊將納米載體和藥物混合物配制成有更具體效果的配方。這種納米顆粒不直接調(diào)節(jié)T細(xì)胞，而是被設(shè)計成可靶向和修飾抗原呈遞細(xì)胞（APC），從而實現(xiàn)更有針對性的、可控的免疫抑制。
使用納米顆粒，研究團隊還能通過皮下注射遞送雷帕霉素。他們發(fā)現(xiàn)這種給藥方式中存在一種不同的代謝途徑，避免了口服給藥后肝臟發(fā)生的大量藥物損失，且所需的雷帕霉素明顯減少，大約是標(biāo)準(zhǔn)劑量的一半。
研究團隊通過標(biāo)準(zhǔn)的雷帕霉素口服方案及其納米載體配方對患有糖尿病的小鼠進(jìn)行了胰島移植和雷帕霉素聯(lián)合治療。觀察發(fā)現(xiàn)，藥物在小鼠身上副作用很小，糖尿病在100天的試驗中被根除。研究團隊還證明，與接受標(biāo)準(zhǔn)藥物治療的小鼠相比，接受納米藥物治療的小鼠具有“強大的免疫反應(yīng)”。
研究人員表示，改變靶向細(xì)胞類型，實際上改變了雷帕霉素實現(xiàn)免疫抑制的方式。
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