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新技術(shù)可修復(fù)小鼠心肌細(xì)胞 有望成為治療人類心臟病有效策略

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日期:2022-06-23 13:41:43    來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)    

只有不到1%的成人心肌細(xì)胞可以再生,人們死亡時(shí)的心肌細(xì)胞與出生第一個(gè)月以來(lái)的心肌細(xì)胞基本相同,所以罹患心臟病可能會(huì)永久性地削弱心臟。最近,美國(guó)休斯敦大學(xué)研究人員開(kāi)發(fā)出一種新技術(shù),不僅可以修復(fù)小鼠的心肌細(xì)胞,而且能在心臟病發(fā)作或心肌梗塞后使它們?cè)偕?。這一突破性成果發(fā)表在近日的《心血管衰老雜志》上,有望成為治療人類心臟病的有效臨床策略。

這項(xiàng)技術(shù)使用合成信使核糖核酸(mRNA),將突變的轉(zhuǎn)錄因子——控制DNA轉(zhuǎn)化為RNA的蛋白質(zhì)——傳遞到小鼠心臟。

研究人員證明,編輯后的指令可通過(guò)兩種所謂的突變轉(zhuǎn)錄因子Stemin和YAP5SA協(xié)同作用,以增加從小鼠心臟中分離出來(lái)的心肌細(xì)胞的復(fù)制。這些實(shí)驗(yàn)是在體外組織培養(yǎng)皿上進(jìn)行的。從本質(zhì)上講,這么做是為了讓幾乎沒(méi)有再生能力的心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為更類似于干細(xì)胞的狀態(tài),以便它們能再生和增殖。

休斯頓大學(xué)的生物學(xué)家羅伯特·施瓦茨說(shuō):“此前還沒(méi)人能做到這一點(diǎn),我們認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)可能成為人類(心臟病)的一種治療方法。”

在組織培養(yǎng)皿和活體小鼠的實(shí)驗(yàn)中,Stemin被證明讓心肌細(xì)胞具有干細(xì)胞樣特性,而YAP5SA促進(jìn)了心臟的生長(zhǎng)和心肌細(xì)胞的復(fù)制。研究團(tuán)隊(duì)稱這一過(guò)程“改變了游戲規(guī)則”。

利用活體小鼠的,在注射突變轉(zhuǎn)錄因子Stemin和YAP5SA后的24小時(shí)內(nèi),心肌細(xì)胞核至少?gòu)?fù)制了15倍。“當(dāng)這兩種轉(zhuǎn)錄因子被注射到心肌梗塞的成年小鼠心臟中后,結(jié)果令人震驚。”施瓦茨說(shuō),實(shí)驗(yàn)顯示,心肌細(xì)胞在一天內(nèi)迅速增殖,而在接下來(lái)的一個(gè)月里,心臟被修復(fù)到接近正常心臟的泵血功能,幾乎沒(méi)有疤痕。

研究人員報(bào)告說(shuō),添加到細(xì)胞中的合成mRNA在幾天內(nèi)消失,就像我們體內(nèi)產(chǎn)生的mRNA一樣。這使得這項(xiàng)新技術(shù)比基因治療過(guò)程具有優(yōu)勢(shì),而基因治療過(guò)程一旦開(kāi)始就不能輕易停止或移除。

這種方法能否成功地應(yīng)用到人類身上還有待觀察,還需要多年研究才能將其轉(zhuǎn)化為有效的治療方法,但研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此很有信心。

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