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科技日報記者?張夢然
美國斯克里普斯研究所和加州大學洛杉磯分校的化學家開發(fā)出一種強大的新方法，可對廣泛用于構建藥物分子的雙環(huán)氮雜芳烴進行精確、靈活修飾。9日發(fā)表在《自然》雜志上的這一具有里程碑意義的成就，將為科學家提供更易用、更靈活的分子設計工具，合成更多化學產(chǎn)品，包括以前遙不可及的潛在重磅藥物。
研究人員表示，新方法為化學家提供了一種統(tǒng)一的、實用的后期“分子編輯”工具包，用于在所需位點以任何所需順序修飾雙環(huán)氮雜芳烴，從而極大地擴展了藥物和其他有用分子的多樣性。
許多化學家致力于開發(fā)靈活且通用的分子編輯方法，通過破壞起始分子中的碳氫鍵，在任何位點修飾盡可能多的碳原子。具體來說，他們希望以一種流水線式的簡單方式，在給定的有機分子的主鏈上修飾所選擇的原子，通常是碳，并在分子上以任何順序修飾多個碳原子。這種能力將使新分子的構建就像通過更改單詞來創(chuàng)建句子一樣簡單。但是很難設計出可直接修飾一個特定原子的反應，這使分子編輯的設想看起來像是一個不可能的夢想。
至少對于藥物化學家使用的最常見的一類起始分子而言，新方法將這個夢想變成了現(xiàn)實。雙環(huán)氮雜芳烴是相對簡單的有機分子，包括兩個環(huán)狀主鏈，主要由碳原子組成，但至少有一個氮原子。
新方法允許化學家在雙環(huán)氮雜芳烴的不同位置選擇性地修飾多個碳原子，當它們與簡單的氫原子結合時。這些位點的靈活修飾可產(chǎn)生以前難以合成的新的、潛在的藥物相關結構。
研究人員開發(fā)出新方法來修飾廣泛用于構建藥物分子的化合物。該圖顯示了這種通過CH激活進行的分子編輯如何以任何順序在化合物的任何位點起作用。圖片來源：斯克里普斯研究所
新方法是一種稱為CH（碳氫）功能化方法的變體：從碳原子中去除標準氫原子并用一組更復雜的原子替換它。CH功能化在概念上是增加起始分子復雜性的最直接方法。新方法采用了專門設計的輔助分子，稱為引導模板，可逆地錨定在起始分子上，像建筑起重機一樣有效地將CH功能化引導到所需的位置。模板就像催化劑，引導反應但不被消耗，可持續(xù)工作而無需補充。
研究人員表示，新方法的一個關鍵點是，模板引導CH功能化不是基于傳統(tǒng)的電子標準，而是基于到目標路徑的距離和幾何形狀。這套新技術非常易于化學家使用，或將被制藥行業(yè)和其他化學行業(yè)迅速采用。
關鍵詞： 多功能的
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