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王根華?科技日報(bào)記者 張強(qiáng)
機(jī)械通氣是全身麻醉的重要組成部分，但其本身也可導(dǎo)致或加重肺損傷，是亟待解決的臨床難題。近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）麻醉科李永華、袁紅斌教授團(tuán)隊(duì)，在國際上首次報(bào)道了成纖維細(xì)胞生長因子21（FGF21）對機(jī)械通氣肺損傷（VILI）的治療作用和可能機(jī)制，為機(jī)械通氣肺損傷這一臨床難題的精準(zhǔn)干預(yù)提供了新的思路和證據(jù)。近日，該研究成果發(fā)表在國際重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域頂刊《重癥監(jiān)護(hù)》上。
據(jù)了解，機(jī)械通氣作為危重癥患者呼吸支持治療的重要手段，本身也可導(dǎo)致或加重肺損傷，麻醉科與ICU的醫(yī)生們一直在尋找各種方法降低機(jī)械通氣肺損傷的發(fā)生。
該研究團(tuán)隊(duì)在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，許多術(shù)中長時(shí)間機(jī)械通氣的患者血液中FGF21的水平出現(xiàn)升高。為了探究內(nèi)源性升高的FGF21在機(jī)體中發(fā)揮的作用，該團(tuán)隊(duì)使用FGF21基因全身敲除小鼠，在細(xì)胞機(jī)械牽張模型和動(dòng)物機(jī)械通氣模型中應(yīng)用重組FGF21蛋白進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)其對VILI具有一定治療作用。此后，該團(tuán)隊(duì)又通過分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)手段發(fā)現(xiàn)，給予外源性FGF21可以抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD細(xì)胞焦亡通路，從而在細(xì)胞、動(dòng)物和臨床患者等多個(gè)層面，系統(tǒng)揭示了FGF21對機(jī)械通氣肺損傷的保護(hù)作用和潛在機(jī)制。
據(jù)介紹，作為一種肝臟分泌的激素樣細(xì)胞因子，F(xiàn)GF21參與全身多個(gè)系統(tǒng)和臟器的生理功能，在肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝性疾病中具有一定治療作用，從而成為頗具價(jià)值的“明星分子”。此次研究成果拓展了FGF21在呼吸系統(tǒng)和炎癥相關(guān)疾病中的病理生理學(xué)功能和治療作用。
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