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科技日報記者?雍黎?通訊員?劉秋禮?王奕璇
8月14日，記者從陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心獲悉，該中心泌尿外科江軍團隊研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去甲基化酶PHF8可導(dǎo)致腎癌脂質(zhì)沉積，從而影響腫瘤生長，并為腎透明細胞癌的治療提供新策略。研究成果近日在線發(fā)表于國際期刊《科學(xué)》子刊《科學(xué)進展》。
據(jù)了解，腎癌是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤之一，腎透明細胞癌是其最主要的病理類型，約占總數(shù)的70%—75%。腎透明細胞癌最重要的特征是脂質(zhì)沉積，因細胞漿內(nèi)儲存大量糖原及脂質(zhì)，在標準病理染色中細胞漿呈透明狀而得名。目前，脂質(zhì)沉積的原因仍未明確。
表觀遺傳修飾的改變是腫瘤的重要特征之一，與腫瘤的發(fā)生、進展及耐藥等密切相關(guān)。鑒于“脂質(zhì)沉積”和“表觀遺傳修飾”在腎癌進展中的重要作用，江軍團隊從表觀遺傳角度，揭示腎透明細胞癌脂質(zhì)沉積的新機制。
研究成果論文截圖。
此項實驗中，團隊采用CRISPR-Cas9文庫篩選，揭示了腎癌脂質(zhì)沉積的表觀遺傳新機制，發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶PHF8是導(dǎo)致VHL突變介導(dǎo)的腎透明細胞癌脂質(zhì)沉積的重要原因。
隨后，團隊采用PDX模型、移植瘤、細胞系和組織芯片等技術(shù)，充分論證組蛋白去甲基化酶PHF8通過調(diào)控c-MYC/TEAD1/GLUL信號軸，進而影響腎癌谷氨酰胺代謝重編程，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，最終影響腫瘤生長。
江軍介紹，這項研究提出GLUL抑制劑MSO單藥及聯(lián)合依維莫司，可有效抑制腎癌脂質(zhì)沉積和腫瘤生長，效果顯著，為腎透明細胞癌提供了新的治療策略。
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