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科技日報記者?張佳欣
一種從細(xì)菌中分離出來的新型強(qiáng)效抗生素似乎能夠?qū)褂泻?xì)菌，甚至是具有多重耐藥性的“超級細(xì)菌”。這種名為Clovibactin的抗生素能以一種不尋常的方式殺死細(xì)菌，使細(xì)菌更難對其產(chǎn)生耐藥性。荷蘭烏得勒支大學(xué)、德國波恩大學(xué)、德國感染研究中心、美國東北大學(xué)和諾沃生物制藥公司的聯(lián)合團(tuán)隊22日在《細(xì)胞》雜志上公布了Clovibactin的發(fā)現(xiàn)過程及其殺傷機(jī)制。
抗生素Clovibactin使用不尋常的籠狀結(jié)合基序緊緊包裹細(xì)菌細(xì)胞膜中的特殊脂質(zhì)。圖片來源：論文作者之一馬庫斯·溫加斯/Eurekalert網(wǎng)站
抗生素耐藥性是影響人類健康的主要問題。研究人員表示，人類迫切需要新的抗生素，來對抗那些對大多數(shù)臨床使用的抗生素越來越有耐藥性的細(xì)菌。
Clovibactin由美國研究人員發(fā)現(xiàn)。早些時候，他們開發(fā)了一種設(shè)備，培養(yǎng)出了一種“細(xì)菌暗物質(zhì)”。之前，99%的細(xì)菌在實驗室環(huán)境中是不可培養(yǎng)的，因此無法從它們身上提取出新的抗生素。美國研究人員在從北卡羅萊納州沙質(zhì)土壤中分離出的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了Clovibactin。研究表明，Clovibactin成功地攻擊了多種細(xì)菌病原體，還成功地治療了感染金黃色葡萄球菌（超級細(xì)菌）的小鼠。
德國研究人員發(fā)現(xiàn)，Clovibactin似乎有一種不同尋常的殺傷機(jī)制。它針對的不僅僅是一個，而是3個不同的前體分子，這些分子對構(gòu)建細(xì)胞壁都是必不可少的。Clovibactin的多靶點(diǎn)攻擊機(jī)制在不同位置同時阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，這提高了藥物的活性，并大大增強(qiáng)了其抵抗耐藥性發(fā)展的穩(wěn)健性。荷蘭研究人員發(fā)現(xiàn)，在此過程中，Clovibactin像一只很緊的手套一樣包裹著焦磷酸鹽。
Clovibactin機(jī)制的顯著之處在于，它只與細(xì)胞壁前體常見的不可變焦磷酸結(jié)合，而忽略了靶標(biāo)的可變糖肽部分。正是由于Clovibactin只與其靶標(biāo)的不變的、保守的部分結(jié)合，細(xì)菌才更難對其產(chǎn)生耐藥性。
總編輯圈點(diǎn)：
解鈴還須系鈴人，對付細(xì)菌，還是得從細(xì)菌下手。人類和細(xì)菌交手多年，抗生素的發(fā)現(xiàn)對人類疾病治療起到重要作用，可謂“戰(zhàn)功赫赫”。然而，對壘日久，細(xì)菌越發(fā)狡猾，對多種抗生素具有耐藥性的超級細(xì)菌也已出現(xiàn)。此次，研究人員在新分離出的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了新的武器，其具有多靶點(diǎn)攻擊機(jī)制，在提升藥物活性的同時，也抑制了細(xì)菌的耐藥性。它會成為超級細(xì)菌的克星嗎？而細(xì)菌又會進(jìn)化出怎樣的機(jī)制應(yīng)對呢？或許新的“戰(zhàn)爭”又會打響。
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